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以大鼠为受试生物的体内代谢试验技术方法体系的构建

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以大鼠为受试生物的体内代谢试验技术方法体系的构建 肖经纬孟会林李忠生于常艳张志荣李斌* 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所,北京市西城区南纬路 29 号, 目的:毒物代谢动力学作为应用数学模型来表达外源化学物质进入机体后其生物转运和生物转化随 时间动态变化的学科,具有重要的理论意义和实际应用价值,是毒理学的重要组成部分。随着新化 学物质登记申报制度的规范化,毒物代谢动力学试验已经纳入常规的申报程序,成为未来毒物毒性 检测框架体系的重要组成部分。为适应新形势发展的需要,结合科研工作的热点,及时开拓代谢毒 理学方法体系的研究,建立具有较强实用性的以大鼠为受试生物的外源化学物质体内代谢动力学非 同位素标记检测法。矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖賃軔。 材料和方法:⑴受试物染毒技术:灌胃、吸入、静脉注射等方法对代谢试验的针对性改良;⑵体内 吸收分布代谢排泄追踪技术:血液、胆汁、尿液、粪便、组织样本收集技术方法的建立、适用性验 证及方法学比较研究;⑶样本检测技术:GC-MS,LC-MS 等方法在典型受试物检测中的方法校正和 条件标化。聞創沟燴鐺險爱氇谴净祸測。 结果:⑴注射器法与注射器联合静脉输液针法静脉染毒效果的比对研究提示:注射器联合静脉输液 针法的准确度更优,可作为静脉染毒的主要方式,注射器法则可应用于代谢试验手术的过程中补液; ⑵绳索固定法和非绳索固定法两种颈静脉穿刺取血方式可联合应用于受试物染毒后定时连续取血, 非绳索固定法适用于密集采血点(1、2、3min) ,绳索固定法适用于分散采血点(1、2、4、6、8h) ; 以眼眶后静脉丛法为补充,颈静脉插管法为技术储备,不断完善代谢动力学血液收集体系的构建; ⑶以流水化作业为先导,强化关键技术,做好术后护理,提高胆道插管术后动物的存活率,保证代 谢试验胆汁样本收集的完整性;⑷以潜在的毒作用靶器官为基础,明确受试物体内分布、代谢、排 泄脏器组织的采集范围;⑸代谢笼法实现尿液粪便的有效分离和提取;⑹GC-MS,LC-MS 的适用性 初筛和验证,不断完善代谢试验检测方法体系的构建。残骛楼諍锩瀨濟溆塹籟婭骒。 结论:以受试物染毒技术、吸收分布代谢排泄追踪技术、样本检测技术为依托,通过方法比较和验 证初步构建具有较强实用性和可操作性的以大鼠为受试生物的外源化学物质体内代谢动力学非同位 素标记检测法。酽锕极額閉镇桧猪訣锥顧荭。 [关键词]体内代谢试验技术;大鼠 课题资助:NSFC30901219,81273110,环保公益性行业科研专项(201109038)

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